膀胱癌腔内灌注化疗的几种方式,膀胱癌的化学

浅表性膀胱肿瘤占膀胱肿瘤的绝大多数,约占75%~80%。但其术后复发率相当高,约占50%~70%,而且复发病例中约10%~30%的肿瘤复发后分级、分期有加重趋势。所以膀胱肿瘤术后患者往往需要每3个月复查一次膀胱镜,以便早期发现复发病例并及早处理,不要等到了很晚了再被发现。另外,肿瘤术后膀胱内灌注化疗药物或免疫制剂可明显降低肿瘤复发率,这一点需要病人及家属的积极配合。

一.膀胱癌腔内灌注化疗药物

经尿道切除肿瘤后2/3病例发生复发。目前一般都采用膀胱内药物灌注作为预防复发。所用药物常用的有卡介苗,丝裂霉素或阿霉素等,其中BCG效果最好。过去常用噻替哌,效果不够满意,而且有骨髓抑制的并发症,现在多不采用。

膀胱癌这样的恶性肿瘤疾病,发病率不高,但是发生以后,对患者的伤害很严重,所以,患上此病要配合医生做好科学治疗和护理的,避免疾病的发生给我们的患者带来太多的危害,那么一起来了解膀胱癌疾病相关治疗方法有什么。

现将常用的药物给大家作简单的介绍:

丝裂霉素

膀胱内注射BCG的治疗方法BCGl20mg(北京生物制品研究所生产)和生理盐水50毫升经导尿管注入膀胱,保留2小时,初时每周一次,共6次。以后每月一次,坚持2年。国外所用BCG有属于Tice,巴斯德、Moreau及Connaught等不同菌株。菌株不同及剂量不同可能对疗效有影响。姚庆祥等报告(中华泌尿外科杂志,1987,8:158)36例用BCG膀胱内注入预防复发,平均随访18.4个月,仅有2例分别在20个月和24个月复发。梅骅等报告(中华泌尿外科杂志,1987,8:28)43例(用广州生物研究所生产的丹麦l号菌株)平均随访时间23.44月,2例复发。Brosman报告53例,平均随访21个月,4例复发。

综合治疗

化疗药物

丝裂霉素含两个烷化中央,其作用原理是使细胞的DNA解聚,同时阻碍DNA的复制,从而抑制肿瘤细胞分裂。丝裂霉素较早应用于膀胱肿瘤灌注化疗,但近年来研究不多。丝裂霉素40mg~60mg 治疗每周1次,连续6~8次后改为每月1次以往研究表明其对中低危表浅膀胱癌的复发及进展的防备有一定作用。

此外,给药方法尚有皮肤划痕法和病灶直接注射,但目前已不被采用。

保留膀胱的综合治疗是指,任何一种尝试保留肌层浸润性膀胱癌患者的膀胱,使其免于膀胱全切的治疗方法。保留膀胱的治疗有多种方式,绝大多数都是基于化疗、放疗结合经尿道膀胱肿瘤切除术的综合治疗。过去,研究人员曾尝试单纯的放疗或化疗,但疗效不尽如人意。综合放疗、化疗和手术治疗可以使患者免于切除整个膀胱。尽管目前的研究取得了一些成效,但是,标准的肌层浸润性膀胱癌的治疗还是膀胱癌根治术,即根治性膀胱切除术。如果病灶无法完全切除,术后可以考虑化放疗。选择保留膀胱治疗的患者,最终只有约40%的人成功保住了他们的膀胱。

噻替哌

表阿霉素(Epirubicin E-ADM)

国内孟茎等建议用小剂量BCG(巴斯德菌株的2号菌株,每毫升约含菌数2×10)1毫升或短棒菌苗2毫升(孟茎等,中华泌尿外科杂志,1987,7:23)两者都是一个月一次,不间断地灌注。肿瘤复发率也很低。因为剂量小,并发症也很轻,是值得重视的。

药物治疗

临床应用最早。用30~60毫克,每周1次×10周。必要时可重复应用。方法是灌注时插导尿管排空膀胱尿,灌注液入膀胱后平、俯、左、右侧卧各15分钟,约2小时后排出尿液。此药由于效果不太理想,目前已很少用。

表阿霉素是近年除卡介苗以外应用于膀胱灌注治疗最多的药物,也是最常用的膀胱灌注化疗药物,海内外对其研究报告很多,使用方案各异,但大多对其疗效是肯定的。表阿霉素在术后 6h内单次灌注表阿霉素80mg。也可在术后1-2周开始应用,表阿霉素30mg,每周一次,8次为一疗程。研究表明表阿霉素膀胱灌注化疗对中低危膀胱肿瘤患者应用价值较大。

膀胱内BCG灌注治疗膀胱原位癌效果也很好。张德元等报告7例(中华泌尿外科杂志1987,8:264),其中6例灌注3个月后活检证明无肿瘤。Herr报告47例膀胱扁平原位癌,用巴斯德菌株Bcg120毫升加生理盐水50毫升,每周1次,共6次(其中有23例同时给皮内BCG),总的效果是在6年32例已无肿瘤。

膀胱尿路上皮癌对化学治疗较为敏感。早期的非肌层浸润性膀胱癌,在经尿道手术后可以使用腔内化疗或免疫治疗,以降低术后的复发率,延缓肿瘤进展。局限期的肌层浸润性膀胱癌,根治性手术前后使用化疗,可以达到降期,提高手术切除率,延长生存的目的。此外,保留膀胱的综合治疗中,全身化疗不但能杀灭微小转移灶,而且可以增加放射治疗的敏感性。晚期转移性膀胱癌,全身化疗则是唯一能延长患者生存的治疗方法。因此,在不同分期分级的膀胱癌患者治疗中,化学治疗都有其不可或缺的地位。

丝裂霉素

米托蒽醌

所以,BCG膀胱内灌注显然能降低膀胱肿瘤的复发率,能使一部分病人免于受膀胱切除的手术或推延手术时间。

膀胱腔内化疗和免疫治疗

20毫克/次,每周1次×8周,然后改为每月1次,持续2年。

米托蒽醌是近年来合成的蒽环类抗肿瘤药物,可用于膀胱肿瘤的灌注化疗。表浅性膀胱癌灌注冲洗MTZ12?每周1次,6周后每月1次,连续6~8月。或者MTZ20?每周1次,连续6~8周。

BCG膀胱内灌注的并发症据Lamm,收集1278例的分析,91%的发生膀胱炎,发热.4度以上者占3.9%,肉芽肿性前列腺炎1.3%,BCG肺炎或肝炎0.9%,关节炎及关节痛0.5%,需要导尿或输血的血尿占0.5%,皮诊0.2%,低血压0.1%,血细胞减少0.1%。按国内外其他报告,尚有少数并发症如肉芽肿性肾肿块尿道周围肉芽肿及脓肿等。后者常由于不用导尿管而直接向尿道注入BCG有关。

非肌层浸润性膀胱癌行TURBT治疗后,约有50%~70%的患者复发,其中10%~15%的患者肿瘤会向肌层进展。通过尿道插导尿管进行膀胱腔内化疗或免疫治疗,可以消灭TURBT后的残余肿瘤,预防复发和延缓肿瘤进展,对因病变广泛而无法完全切除的肿瘤如原位癌也有治疗作用。

阿霉素

羟基喜树碱

BCG膀胱内灌注的作用机理目前有定论,有人认为可能是一种炎症反应,因为其疗效与膀胱刺激症状成正比,也有人认为是一种非特异性的免疫反应。有报告指出在应用BCG膀胱内灌注疗法时,若纯蛋白衍生物皮肤试验由阴性转为阳性或膀胱内出现肉芽肿时,疗效常常良好。膀胱内BCG灌注后临床及动物实验上可以见到膀胱壁内有以淋巴结构为主的圆形细胞浸润,浸润范围由粘膜层延至肌层,这也说明对一些浅肌层浸润的膀胱肿瘤,BCG治疗也有效,现在认为BCG引起的炎症可激活巨噬系统及T细胞繁殖。巨噬细胞吞噬BCG及肿瘤细胞后可刺激经BCG致敏的T淋巴细胞而产生白介素2(interIenlcin2 IL-2)后者能激活T前驱细胞繁殖而产生对肿瘤有特异杀伤能力的T细胞,诱发肿瘤特异性免疫。Merguerian报告膀胱内灌注小剂量BCG60毫升加工IL-23500单位治疗膀胱肿瘤13例,效果可与大剂量BCG相比拟,但BCG用量小,故膀胱反应不严重,此法亦即利用外源性的IL-2以刺激有特殊功能的T细胞增殖。

目前膀胱腔内灌注的药物主要有两类:免疫调节剂和化疗药物。免疫调节剂主要是卡介苗,另外还有白细胞介素-2、干扰素、肿瘤坏死因子、LAK细胞、肿瘤浸润淋巴细胞等。化疗药物主要有丝裂霉素、吡柔比星,表阿霉素,米托蒽醌等。疗程常规设置为术后1周开始膀胱灌注,每周1次,共8~12次,BCG则因为副作用较大需在术后至少两周开始灌注。3月后膀胱镜复查正常则改为每两周1次,共6次,膀胱镜复查正常再改为每月一次,灌满1-2年。

40毫克/次,每周1次×6周,然后改为每月1次,持续1年。

羟基喜树碱是从喜树中提取的一种生物碱,为喜树碱的羟基衍生物,主要对增殖细胞敏感,为细胞周期特异性药物,作用于S期,还有一定免疫抑制作用。虽然其应用于抗肿瘤治疗已经有近20年历史,但国内外对其膀胱内灌注化疗没有进行广泛的研究,因而文献资料较少。有部分学者认为羟基喜树碱灌注预防膀胱癌术后复发有较好的效果和较多的长处,毒副作用少而轻,明显优于其他灌注药物。但其观点不具代表性,有必要对羟基喜树碱在膀胱灌注化疗中的效果进行进一步研究。

Netto提供口服BCG方法(如PPD、PNCB等试验)程度“无”、“中度”、“显著”三种,分别口服液体BCG800、400、200毫升,肿瘤复发率仅为6.2%。后来又以同法治疗10例有肌层浸润的膀胱肿瘤,结果7例肿瘤消失,亦无毒性反应。但目前只此一家报道,病例尚不够多。

膀胱癌最好去三甲医院治疗,不要轻易相信一些小医院。关于膀胱癌疾病治疗方法,我们就为大家介绍到这里了,能够了解这些治疗方法确实是很重要的,因为现实的生活当中越来越多的男性被膀胱癌疾病所困扰,我们只有了解治疗方法才能够在患病之后做到正确治疗。

表阿霉素

吉西他滨

丝裂霉素膀胱内灌注40mg溶于40m1水中,经导尿管注入排空的膀胱,每15分钟变体位一次,共2小时。每周灌注一次,共8周。以后每月一次,共一年。本药分子量大于200,不为膀胱粘膜吸收,如膀胱无创面或已经愈合则无全身反应,副作用主要为接触性皮炎,灌注药后即冲洗局部可避免。

同阿霉素。

吉西他滨是一种细胞周期特异性抗代谢类嘧啶合成抑制剂,主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞,即S期细胞,在一定条件下,可以阻止G1期向S期的进展。国外对其相关研究主要是吉西他滨膀胱灌注化疗的耐受性、毒性以及短期疗效。方法:分别以吉西他滨500mg、1000mg、1500mg、2000mg(配生理盐水100ml),行膀胱灌注化疗表明有效,且副作用较少,但因随访时间短,还不能对吉西他滨在膀胱灌注化疗中的效果作最后判定,因此尚未广泛应用于临床。目前国内还没有相关文献报道。

阿霉素膀胱内灌注:50mg阿霉素溶于50m1生理盐水中,TURBt后即灌注入膀胱内,保留30分钟,单次应用,半年后复查膀胱镜。亦有在TURBt后1周~2周作膀胱灌注,每周一次共4次,以后每周一次共一年。实验证明,在围手术期膀胱内灌注阿霉素,血内浓度极低,不会引起全身反应。但从治疗和预防看来,效果均不够满意。

吡柔比星

卡介苗

上述各种膀胱内化疗之法可以用于治疗肿瘤,但时间长,不如用TURBt方法迅速,故目前主要用于TURBt以后预防复发,但各种预防复发之法又以BCG膀胱内灌注效果最佳。

40毫克/次,每周1次×6周,然后改为每月1次,持续1年。

BCG是目前应用最广泛的膀胱内灌注药物。现在对表浅膀胱癌的治疗意见比较一致,不但可以预防复发,并且防止向浸润癌发展,从而增加了生存率。

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由于该药可随着保留时间的延长而渗入黏膜下,故灌注时间限在20分钟以内,否则长期灌注会导致膀胱挛缩。

一般认为BCG灌注的治疗期,直接影响治疗结果,研究认为BCG6周疗程后每6个月治疗3周,连续3年效果较好。也有建议延长到4年。

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羟基喜树碱

灌注治疗所用的灌注物很重要,过去用化疗药如塞替派、丝裂霉素C等,疗效不佳,虽然各个治疗组报告的结果可能不同,但总的5年无瘤生存率不超过20%。近年来用BCG作膀胱灌注,取得了较好的疗效,5年无瘤生存率是64%。

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4毫克/次,每周1次×6周,然后每2周1次×6次,每月1次,持续2年。

细胞因子

免疫制剂

细胞因子是近年来研究比较多的,很有发展前途的一种疗法。有关研究已较广泛深入,但要详细有效的应用,估计需到数年以后,现在研究的重点主要有以下几个方面。

卡介苗

1.白细胞介素-2

由于膀胱癌存在免疫缺陷,从而想到应用免疫治疗,其中最成功的是膀胱灌注BCG治疗膀胱浅表性肿瘤,这也是人类癌症免疫治疗最成功的范例。治疗方案:150毫克/次,每周1次×6周,然后每2周1次×6次,其后为每月1次,持续2年。BCG灌注后不良反应较多,但如无反应反而治疗效果差。

2.肿瘤坏死因子

BCG膀胱灌注治疗膀胱浅表性肿瘤是通过释放淋巴因子如白介素Ⅱ、桓扇潘氐取K以,近年来有应用白介素和干扰素进行膀胱灌注治疗。由于剂量较大,加上该类药物价格较贵,又不能报销,所以临床上用得不多。

3.干扰素

根据国外综合报道,BCG灌注组膀胱肿瘤复发率在12%~13%左右,明显低于对照的未治疗组、噻替哌组、丝裂霉素组和阿霉素组。

基因瘤苗的应用 。

单克隆抗体导向治疗

二 膀胱癌腔内联合治疗

BCG与细胞因子联合治疗

化疗药物与细胞因子联合治疗

有的研究者用化疗药品替代BCG作膀胱灌注,总的治疗效果不如BCG灌注,常用的药品有噻替派(Thio-Tepa)、丝裂霉素等,近来有人报告,用表阿霉素 50mg溶于50ml平衡液中,术后一周开始作膀胱灌注,共一个月,以后每月一次,总的两年。另设一组表阿霉素50mg 100万Uα2b-IFN对比效果,后一组疗效为好,也无明显的副作用。随诊平均20个月,1年无瘤生存率后一组63%,前一组是44%。化疗药物与微波加热联合治疗

膀胱内卡介苗灌注治疗已经被证实比膀胱内化疗更有效。膀胱内治疗需要一种新的高效低毒的治疗方式。有一项研究课题是局部微波加热和化疗对中度和高度恶性表浅膀胱移行细胞癌的效果的研究。结论:对比卡介苗和膀胱内化疗的文献资料,微波诱导加热结合丝裂霉素治疗方案对中度和高度恶性表浅膀胱癌患者相对其它治疗方案,尤其是卡介苗治疗失败的患者,已经表现出期望中的独特价值。

三 综合评价

生物治疗或联合治疗疗效最佳

现阶段的膀胱腔内治疗药物很多,常用的是卡介苗、表阿霉素、丝裂霉素,其中公认疗效最好的是卡介苗。但卡介苗引起的膀胱炎、高热、肉芽肿性前列腺炎等较其他药物明显。羟基喜树碱、吉西他滨、苏拉明虽然是新近用于膀胱肿瘤腔内治疗并显示出一定优势,但就化疗药物发展前景来说,肯定要让位于生物治疗或联合治疗。白细胞介素-2、肿瘤坏死因子、干扰素、基因瘤苗、单克隆抗体导向治疗等在肿瘤治疗上更接近人体生理,但目前疗效还不理想。联合治疗就现阶段来说,疗效较好,副反应少,值得进一步研究和推广。

四.操作方法

膀胱灌注的疗效与局部药物浓度成正比同时依靠于药物与膀胱壁的接触时间其方法为:膀胱灌注前4~8h禁水,以减少尿液的生成,备好药液后,嘱患者排空膀胱,清洁会阴,取屈膝仰卧位,双下肢自然分开,按导尿程序进行消毒,插尿管排尽余尿,将药物用适量无菌生理盐水稀释,用注射器抽吸药液,经尿管注入膀胱,注毕再注5~10ml无菌生理盐水冲洗尿管,嘱患者平卧30min,以后按左侧卧位、右侧卧位、俯卧位、头低足高位、立位各15min轮换1次,连续2次保留至少2h后排泄方可最大限度发挥药物疗效。

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